凝胶渗透色谱仪（GPC）是一种基于分子体积差异实现分离的分析仪器，主要用于高分子物质的分子量及其分布测定。其核心原理是利用多孔性凝胶作为固定相，当高分子溶液流经色谱柱时，分子体积大于凝胶孔径的组分无法进入孔隙，直接通过色谱柱间隙快速流出；中等体积分子部分进入孔隙产生滞留效应；最小分子则完q渗透到所有孔隙中导致最长保留时间。这一过程遵循分子流体力学体积与保留时间的反比关系，从而实现分子量分级。
该仪器主要由泵系统、进样器、色谱柱和检测系统组成。泵系统维持恒定流速，压力上限可达600bar；检测系统支持示差折光、紫外、光散射等多类型检测器，可测定相对分子量、绝对分子量等参数。主流设备如东曹HLC-8420GPC、Polymer Char高温GPC等均实现自动化操作与高精度检测，部分型号柱温可达250℃，支持高温溶解后降温析出样品的测试。
1、柱相关问题
柱堵塞
原因：样品中的杂质、溶剂残留，或流动相中的物质在柱内析出等。
解决方法：定期进行柱的清洗和保养；选择合适的柱材料和适当的色谱条件，如过滤样品、使用合适的流动相等；对于严重堵塞的柱子，可能需要更换新的色谱柱。
柱老化或损坏
原因：长时间使用、样品超载、流动相pH值不合适、柱温过高或过低等因素导致柱效降低、固定相流失等。
解决方法：根据柱子的使用寿命和使用情况，适时更换新的色谱柱；控制进样量，避免柱超载；调节流动相pH值在合适范围，一般为3-7.5；保持柱温稳定，避免温度过高或过低对柱子造成损害。
保留时间变化
原因：流速不稳定、温度波动、色谱柱老化、流动相组成改变、等度与梯度间未能充分平衡等。
解决方法：检查流速设置是否正确，必要时进行流速校正；确保柱温恒定，可配置恒温箱来控制温度；用合适的流动相充分平衡柱子，使其达到稳定状态；保持流动相组成的一致性，避免流速波动。
2、检测器问题
噪声问题
原因：仪器连接和电源线问题、外部电磁干扰、检测器光源不稳定、流动相中有气泡、柱子或流路污染等。
解决方法：检查仪器的连接和电源线是否完好，排除外部电磁干扰的可能性；若噪声信号仍然存在，可考虑更换或维修仪器；对于检测器光源不稳定的情况，及时更换光源；对流动相进行脱气处理，并在柱子后端加背压；清洗柱子和流路，确保样品纯净。
漂移问题
原因：仪器不稳定、色谱柱异常、检测器故障等。
解决方法：首先检查仪器是否稳定，排除仪器本身的问题；同时检查色谱柱是否正常，如有必要，可以更换新的色谱柱；若怀疑检测器故障，可联系厂家进行维修或校准。
灵敏度低
原因：光源老化、流动相配比不当、检测器设置不正确等。
解决方法：检查光源是否老化，及时更换；调整流动相配比至合适范围；优化检测器设置，如调整检测波长、增益等参数。
3、进样系统问题
峰面积重复性差
原因：进样量不准确、样品降解、检测器响应不稳定等。
解决方法：校准进样系统，确保进样量的准确性；检查样品的稳定性，如有必要，采取冷藏、避光等措施防止样品降解；检查检测器响应是否稳定，若不稳定，需进行维修或更换。
出现肩峰
原因：样品体积过大、样品溶剂过强、柱塌陷或形成短路通道、柱内烧结不锈钢失效、进样器损坏等。
解决方法：控制样品体积，使总的样品体积小于第一峰的15%；更换较弱的样品溶剂，降低其洗脱能力；若柱塌陷或形成短路通道，需更换新柱子，并采用较弱腐蚀性条件；更换烧结不锈钢部件，加在线过滤器过滤样品；如进样器损坏，及时更换进样器转子。
4、数据处理问题
鬼峰
原因：进样阀残余峰、样品中未知物、柱未平衡、水污染（反相）等。
解决方法：每次使用后用强溶剂清洗进样阀，改进阀和样品的清洗方法；对样品进行预处理，去除其中的未知物；用流动相作样品溶剂重新平衡柱，尤其是离子对色谱；检查水质量，确保使用HPLC级的水。
基线不稳定
原因：检测器、泵或流动相的问题，如检测器光源不稳定、泵有脉动、流动相有气泡等。
解决方法：更换光源、维修泵、排除流动相中的气泡等；同时检查软件是否正常运行，数据采集卡是否损坏，通讯线路是否畅通，如有故障进行相应的重启、更换或检查修复操作。
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